新华社耶路撒冷9月11日电(记者王卓伦 路一凡)斑马鱼生活在水中,但在生物学上与人类有着出人意料的相似之处。以色列魏茨曼科学研究所日前发表声明说,研究人员利用两者的“亲缘关系”,借助斑马鱼胚胎,找到了一条有望治疗罕见遗传病——卡波西样淋巴管瘤病的新路径。
这一疾病会导致淋巴管异常扩张和变形,使淋巴系统无法正常排出体液,从而引发严重呼吸困难、皮肤损伤及多器官受累,常危及生命,尚无有效疗法。
魏茨曼科学研究所等机构的研究人员将患者细胞中发现的NRAS基因突变导入斑马鱼胚胎,成功建立了与人类高度相似的疾病模型。实验显示,突变基因会使斑马鱼主要淋巴管严重扩张,心脏肿胀,病理特征与人类患者几乎一致。进一步研究发现,卡波西样淋巴管瘤病的发生机制在于突变后的NRAS基因被“卡死”在启动状态,导致淋巴细胞无限增殖。
在此基础上,团队设计了一套自动化药物筛选系统,检测了约150种已获批药物,最终锁定两种候选药物。这两种药物在斑马鱼模型中均显著逆转了心脏和淋巴管异常,并在患者来源细胞实验中抑制了病变细胞的异常生长。研究人员指出,与目前用于抑制NRAS的部分抗癌药物相比,这两种候选药物安全性更高,副作用更小。
声明说,由于这一疾病极为罕见,团队计划跨中心合作,希望尽快推动临床试验,为患者带来新的治疗选择。相关成果近日发表在美国《实验医学杂志》上。(完)