7月10日,创新药企业亚盛医药宣布,由公司自主研发的新型Bcl-2选择性抑制剂利生妥®(通用名:利沙托克拉)获中国国家药品监督管理局批准附条件上市。这是首个获批上市的国产原创Bcl-2抑制剂,也是全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。
该药适用于此前已接受包含布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂在内的系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者。通过选择性抑制Bcl-2蛋白,恢复肿瘤细胞的正常凋亡过程,达到治疗肿瘤的目的。
据介绍,CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,多发于老年患者,全球每年新增病例超过10万例。
中国CLL/SLL的发病率相对欧美国家较低,但呈明显上升趋势,且具有发病年龄低、侵袭度高等特点。
利沙托克拉此次获批上市是基于一项治疗复发或难治性CLL/SLL的关键注册Ⅱ期临床研究结果,其主要终点指标为总缓解率(ORR)。
对于BTK抑制剂和/或免疫化疗治疗失败的病人,该药展现出优异疗效,ORR达到预设的研究终点。
Bcl-2是一种凋亡抑制因子,在许多恶性血液肿瘤特别是CLL/SLL中过度表达,是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制之一。
然而Bcl-2靶点成药性难度很高,其作用机制为蛋白-蛋白相互作用 ,靶点结合界面较大,很难设计小分子去抑制并发挥阻断作用。
此外,Bcl-2靶点位于线粒体上,药物需要先通过细胞膜,进入细胞后再通过线粒体双膜,才能作用于该靶点,这无疑加大了成药难度。
利沙托克拉采用每日梯度剂量递增的创新给药方式,在4-6天内完成剂量递增。
此外,该药物的安全性优势显著,肿瘤溶解综合征(TLS)发生率极低,在此次支持该药物获批上市的关键注册Ⅱ期临床研究中,未观察到任何临床甚至实验室TLS。
该项临床研究的主要研究者、江苏省人民医院淋巴瘤中心主任李建勇表示,近年来,靶向促凋亡蛋白的药物成为肿瘤治疗研究热点,Bcl-2抑制剂为CLL/SLL患者提供了新治疗方向。作为首个中国原研的Bcl-2抑制剂,利沙托克拉的良好疗效和独特的安全性优势,为医生提供了可供选择的新方案,为CLL/SLL患者带来了新的生存转机。
“目前,亚盛医药还在开展利生妥®四项全球注册Ⅲ期临床研究。”亚盛医药董事长、CEO杨大俊表示,除了CLL/SLL领域,公司在急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤等领域也进展迅速。